疾患iPS・モデル動物を用いたBOLA3変異ミトコンドリア心筋症の新規病態機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K10097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 徳山 剛士 自治医科大学, 医学部, 助教 (30808093)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ミトコンドリア心筋症 / 疾患iPS / ミトコンドリア形態異常 / 心不全 / BOLA3

研究開始時の研究の概要

ミトコンドリアの機能は形状変化プロセスによって維持される。このダイナミクスが機能不全を起こすと、ミトコンドリアの品質が低下し、心筋症などの疾患が発症する。我々はミトコンドリア心筋症患者の細胞から新たなミトコンドリアダイナミクス異常である「Mito-Ball」という形態学的特徴を発見した。本研究では、「Mito-Ball」の形成とミトコンドリア心筋症との関連を明らかにし、BOLA3遺伝子変異がこの形成にどう関与するかを中心に研究する。患者由来の細胞やBola3変異マウスを用いた実験、及び「Mito-Ball」形成を阻害する化合物の探索を通じ、ミトコンドリア形態異常と心筋症のメカニズムを解明する。