血友病治療における凝固第VII因子の血管外分布機構の解明と新規出血抑制作用の解析

• 研究課題/領域番号: 24K10129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 山下 敦己 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (60554798)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 第VII因子

研究開始時の研究の概要

血友病患者では、繰り返す関節出血により滑膜炎が生じ、関節障害に至る。インヒビタ―が産生された場合、活性型血液凝固第VII因子(FVIIa)が投与される。FVIIaは血中半減期2時間と短いが、半減期を超えた長期的出血抑制効果を有し、これは血管周囲組織に蓄積したFVIIaが担っている可能性がある。組織に蓄積したFVIIaが関節出血を抑制する機序として、1)出血部での凝固反応の促進、2) 滑膜炎の抑制による易出血性の改善、の2つの可能性を考えた。本研究では、FVIIaが組織へ蓄積する機序と、蓄積したFVIIaによる出血抑制機序を明らかにする。