脳内にAβを蓄積させる動繊毛関連遺伝子CFAP74の機能低下について

• 研究課題/領域番号: 24K10167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 下田 修義 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 メディカルゲノムセンター, 室長 (90416173)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アルツハイマー型認知症 / Aβ / グリンファティックシステム / 水頭症 / CFAP74

研究開始時の研究の概要

アミロイドβペプチド（Aβ）の脳内での蓄積はアルツハイマー型認知症 を特徴づける。申請者は、繊毛鞭毛関連遺伝子CFAP74の発現低下アレルが脳内Aβ蓄積とリンクすることを偶然発見した。CFAP74は哺乳動物において繊毛の動きに関与するが、神経細胞を始めとする、動繊毛を持たない大多数の細胞における役割はわかっていない。そこで本研究ではマウス脳におけるCFAP74タンパク質が存在する細胞タイプ、および細胞内局在性を明らかにする。またCFAP74が脳のAβ蓄積に与える影響を解析する。さらにCFAP74と複合体を形成する因子を探索する。これらの実験から脳内Aβ蓄積メカニズムの一端を明らかにする。