| 研究課題/領域番号 |
24K10179
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
保坂 直樹 関西医科大学, 医学部, 研究員 (30388459)
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| 研究分担者 |
下埜 敬紀 関西医科大学, 医学部, 講師 (40632625)
神田 靖士 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70295799)
神田 晃 関西医科大学, 医学部, 教授 (70375244)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | CD8T細胞 / 癌免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年免疫チェックポイントを介した癌免疫療法に注目が集まっている。そのエフェクター細胞はCD8T細胞であるが、体内の細胞量は一定であり効果には限界がある。さらに副作用として、免疫関連有害事象(immune-related Adverse Events, irAE)が問題になっている。申請者らはマウスを使って脾臓細胞からCD8T細胞を誘導・増殖する方法を考案した。誘導CD8T細胞は、in vitroにて誘導前に比べ高い抗腫瘍活性を示した。本課題では誘導CD8T細胞が実際にin vivoにおいても、PD-1抗体の存在下に強い抗腫瘍効果が示すかを調べる。さらにirAEの評価及び制御も試みる。
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| 研究実績の概要 |
目的：活性化したCD8T細胞を誘導し、誘導前のCD8T細胞と抗腫瘍活性を比較する。また免疫チェックポイント療法の効果も比較する。
方法：C57BL/6マウスの脾臓細胞から活性化CD8T細胞を誘導する。精製した誘導前後のCD8T細胞の、B16メラノーマ細胞株への抗腫瘍活性を調べる。
結果：誘導CD8T細胞は誘導前に比較し、naive markerの発現は低下し、memory markerは増加していた。In vitroにおいて、前者は後者に比較し腫瘍細胞により強いapoptosisを誘導し、高い抗腫瘍活性 及び免疫チェックポイント療法効果を示した。次にin vivoにおける抗腫瘍活性を比較したが、現条件においては両者に明確な差異は確認できていない。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
In vitroでは良好な結果が示されたが、in vivoでは現時点ではまだ十分な結果が得られていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
In vivoにおける腫瘍細胞とCD8T細胞の投与細胞数、回数、時期等を検討していく。次に、免疫チェックポイントの関与を調べる。
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