膵島細胞に高発現する膜蛋白を標的とする膵島炎治療抗体医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24K10180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 伊藤 彰彦 近畿大学, 医学部, 教授 (80273647)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 1型糖尿病 / 膵島炎 / 接着分子 / 抗体医薬

研究開始時の研究の概要

１型糖尿病ではＴ細胞やマクロファージが膵島に浸潤しβ細胞を破壊する膵島炎を呈する。本膵島炎では膵島細胞と浸潤マクロファージにおいてCADM1が高発現している。一方、活性化Ｔ細胞はCRTAMを発現する。
本研究課題では抗CADM1中和抗体が１型糖尿病自然発症NODマウスにおいて治療効果をもたらすかを検討する。NODマウスに抗体を腹腔内投与し、経時的に血糖値を測定するとともに膵島炎の重篤度を病理組織学的に調べる。また培養系にて膵島細胞スフェロイドを作製して、細胞傷害性Ｔ細胞やマクロファージと共生培養し、中和抗体がスフェロイドの細胞傷害を軽減するか調べる。