酵母アルカリホスファターゼは増殖に必須な役割をカルシニューリンとシェアする因子か

• 研究課題/領域番号: 24K10209
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49050:細菌学関連
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 萩原 加奈子 兵庫医科大学, 薬学部, 助教 (60824547)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
• キーワード: 分裂酵母 / 抗真菌薬 / カルシウム／カルシニューリンシグナル / ケミカルバイオロジー

研究開始時の研究の概要

タンパク質脱リン酸化酵素カルシニューリン（CN）は免疫抑制薬の標的として臨床的にも重要である。真菌のCNは増殖に必須ではないが、増殖に必須な役割をCNとシェアする因子も同時に阻害されると「合成致死」を示す。申請者はこの特性を利用し、分裂酵母を真菌のモデルとしたケミカルバイオロジーによりLevamisole Hydrochlorideを含む複数の化合物がCN欠損酵母と合成致死を示すことを見出してきた。そこで、Levamisoleの標的の一つであるアルカリホスファターゼ（ALP）を合成致死の標的と仮定し、ターゲット因子を探索する。本成果は、真菌症の新たな治療標的取得の一助となることが期待される。