DNAストレスによる自然免疫応答の多様性及び変容の解明

• 研究課題/領域番号: 24K10255
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 亮太 東京大学, 医科学研究所, 助教 (90779703)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: TLR / 核酸リガンド / 自然免疫

研究開始時の研究の概要

自然免疫系では、TLRをはじめとする病原体センサーが、ウイルスや病原体の侵入を察知し、炎症反応、細胞増殖などを誘導する。これらの反応が過剰に応答しないように、ヌクレアーゼによる分解・代謝によりリガンドの修飾を受ける。本研究では、DNAがリソソームに蓄積した状態(DNAストレス)に着目し、DNAセンサーTLR9がどのような応答をするか検証を行う。具体的には、Phospholipase(PLD)3、PLD4欠損マウスを作製し、炎症状態、免疫細胞の分化、活性化について理解する。また、PLD欠損マウスにおけるリソソームに蓄積したDNAの配列同定を行い、生体内におけるDNAリガンド制御機構を解明する。