DNase1L3による免疫賦活化のメカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 24K10263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 水田 龍信 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50297628)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: DNase1L3 / HMGN1 / 免疫賦活 / 樹状細胞 / ヌクレオソーム

研究開始時の研究の概要

最近我々は、血流中に存在し、死細胞クロマチンの分解に関与するDNase1L3が、免疫系を活性化し、腫瘍増殖を抑制する可能性を見出した。一方、壊死腫瘍細胞などより放出されるタンパク質HMGN1が抗腫瘍活性を増強することが知られている。本来HMGN1は核タンパク質で、クロマチンに結合する。そこで、DNase1L3 によって切断されたクロマチン断片にHMGN1が結合し、免疫系の賦活化に関与するのではないかという仮説を抱き、これを検証することを目的とする。