T細胞の細胞老化と自己反応性を調節するミトコンドリアの役割を明らかにする

• 研究課題/領域番号: 24K10264
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 桑原 卓 東邦大学, 医学部, 准教授 (40385563)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: T細胞老化

研究開始時の研究の概要

T細胞の老化は抗原に低応答となり易感染性や炎症を伴う自己免疫の原因となる。T細胞の老化にはミトコンドリア（Mt）の異常を伴うことが多い。これまでにMtに局在するタンパク質TFAM（mitochondrial transcription factor A）を欠損する（TFAM_cKO）マウスのT細胞が、抗原に対する応答性の減弱化（増殖やサイトカイン産生の低下）や細胞老化を示す事、このマウスは抗核抗体を産生する事を見出している。このような特徴を示すTFAM_cKOマウスを用いて、この研究ではMt機能に着目し、増殖停止や炎症反応を伴う細胞老化や自己免疫応答のメカニズムを明らかにする。