シグナル依存的な遺伝子発現制御機構の特異性と多様性を担う長鎖ncRNAの同定

• 研究課題/領域番号: 24K10283
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 酒井 聡 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50566081)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: シグナル伝達 / lncRNA / 遺伝子発現 / がん悪性化

研究開始時の研究の概要

TGFβシグナルで誘導され、SMADと結合する長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)としてELIT-1(Cancer Res., 2019)とlincNMR(Carcinogenesis, 2023)を同定した。これらのlncRNAはそれぞれ上皮間葉転換関連遺伝子およびAPOBEC3Bと異なる遺伝子発現を誘導することを明らかにした。さらにELIT-1は脱メチル化酵素とも結合することを見出した。これらの知見から、ある種のlncRNAはシグナル伝達を担う転写因子とエピゲノム因子と結合し、遺伝子特異性を決定し、遺伝子発現を調節する可能性を考え、その実証を目指す。