ホルモンによる癌遺伝子の異常発現を防ぐ、ゲノム修復と早期転写応答とのクロストーク

• 研究課題/領域番号: 24K10284
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山田 真太郎 京都大学, 白眉センター, 特定助教 (20837869)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 臓器特異的発癌 / 性ホルモン / ゲノム損傷 / エンハンサー / DNAトポイソメラーゼ

研究開始時の研究の概要

エンハンサーは、数百塩基の長さであり、各遺伝子に複数個存在する。活性化されたエンハンサーはプロモーターに近接してプロモーターからの転写を活性化する。性ホルモン刺激時に、標的遺伝子のエンハンサーでゲノム切断がしばしば発生する。ATM遺伝子は、そのゲノム切断の修復を促進し、性ホルモン刺激後の癌遺伝子の過剰発現を抑制する。本研究は、ATMと同様のゲノム切断修復遺伝子であるBRCA1やBRCA2の、エンハンサーにおける働きを調べる。成果は、性ホルモン依存的な発癌機構を理解する基盤となる。