PD-L1の輸送機構解明-免疫チェックポイント阻害薬の新たな併用剤の提唱

• 研究課題/領域番号: 24K10344
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 上田 洋司 藤田医科大学, 医科学研究センター, 講師 (40416649)
• 研究分担者: 嶋田 善久 東京医科大学, 医学部, 講師 (00459497)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: UBL3 / 翻訳後修飾 / エクソソーム

研究開始時の研究の概要

免疫チェックポイント阻害薬を用いた治療において、がん細胞から放出されるPD-L1含有エクソソームが治療効果を損ねることが報告されたが、PD-L1のエクソソームへの輸送機構は不明であった。申請者は新規翻訳修飾UBL3化を見出し、エクソソームに含まれる全タンパク質の60%はUBL3化によりエクソソームへ輸送されることを見出した。本研究は、免疫チェックポイント阻害薬に対してUBL3化阻害剤Xを新しい併用剤として提唱する