難治性がんにおけるRegnase-1によるRNA分解調節機構の検証

• 研究課題/領域番号: 24K10351
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡崎 慶斗 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (70826289)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Regnase-1

研究開始時の研究の概要

本研究はNRF2活性化肺がん細胞が有する巧妙なRNA分解調節モデルを提唱した。すなわち、Regnase-1は通常時、親和性が高いステムループ構造を有するmRNAを分解するが、その発現が増加すると親和性が低いステムループ構造を有するmRNAも分解する。一方、Regnase-1の発現が抑制されると、標的mRNAは安定化する。腫瘍幹細胞性を抑制するmRNAは親和性が高く、低発現のRegnase-1でも分解されるが、細胞死を抑制するmRNAは親和性が低く、その分解には高発現のRegnase-1が必要となる。本研究では以上の仮説を検証し、さらにRegnase-1の阻害剤、活性化オリゴの効果の検証に進む。