EGFRリユースの分子基盤確立とRTK阻害に対する代償機構の探索

• 研究課題/領域番号: 24K10361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 植村 武文 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (80548925)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: EGFR / メンブレントラフィック / エンドソーム

研究開始時の研究の概要

EGFRは癌病態と密接に関連する分子である。EGFRの細胞内運搬はその活性や発現量の調節に与り、例えば、細胞内に取り込まれたEGFRは初期エンドソームなどで分解かリユースかの運命が決定される。
我々はリユース機構に関わる候補因子を同定し、その機能を解析してきた。その結果、EGFRリユースの阻害によりEGFR量は激減するものの、ある因子を欠損する細胞の腫瘍形成能は野生型と同様であることを見出した。本研究ではEGFRリユース制御因子の特定を進め、同時にEGFRリユース阻害下で細胞が増殖する原因を明らかにする。また、細胞で得られた知見が疾患の理解に繋がるか調べるため、ヒト癌組織において発現解析を行う。