非アルコール性脂肪性肝炎由来肝細胞癌に対する免疫化学療法の治療抵抗性の解明

• 研究課題/領域番号: 24K10382
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 森下 朝洋 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (60423430)
• 研究分担者: 正木 勉 香川大学, 医学部, 教授 (30335848)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 免疫化学療法の治療抵抗性

研究開始時の研究の概要

進行NASH肝癌に対する免疫化学療法の効果に関する詳細な機序は未だ明らかでない。NASH肝癌の微小環境の詳細な解明のために、Cre/loxPシステムを用い、CXCR6+の発現を調節するIL-15を細胞ごと、つまりT細胞、マクロファージ、肝細胞、線維芽細胞特異的に欠損させ、それを用いてSTAMマウスを作成することで、どの細胞が肝細胞癌に対する免疫療法のKeyであることを明らかにする。さらに腫瘍免疫にかかわるT細胞の活性化抑制蛋白であるGalectin９の欠損マウスを用い、NASH肝癌を誘発させ、その効果と免疫化学療法の抵抗性の原因の一つであるCXCR6+CD8+T細胞の組織での変化を解析する。