小細胞肺癌のRNRとDDRを標的とする新規治療法の開発と代謝バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 24K10418
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 牧野嶋 秀樹 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (30510573)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 小細胞肺がん / 核酸生合成経路

研究開始時の研究の概要

小細胞肺がん（SCLC）は、5年生存率が低いがんである。SCLCの代謝的な特性が核酸の代謝制御機構であることを見出し、これまで研究してきた。DNA生合成経路のリボヌクレオチドレダクターゼ（RNR）がSCLC細胞のin vitroおよびin vivoの増殖に重要であり、遺伝学的な手法を用いたRNRの欠損がDNA損傷応答（DDR）を誘導することを示した。そこで、本研究提案では、SCLCにおけるRNR阻害剤とDDR阻害剤を併用する新規治療法の開発を試みる。さらに、治療適応患者選定に必要な治療効果を予測する代謝バイオマーカーの同定を目指す。