チロシンホスファターゼSHP1/2を標的とした新規の作用機序を有する低分子阻害剤の開発

• 研究課題/領域番号: 24K10441
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 林 剛瑠 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 主任研究員 (10722209)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: SHP1/2 / 分子標的薬 / 化合物スクリーニング

研究開始時の研究の概要

チロシンホスファターゼSHP2は、腫瘍内因性の発がんシグナルを促進する。またSHP2ならびにそのパラログであるSHP1は、PD-1やCTLA-4等の免疫チェックポイントシグナルを媒介し、抗腫瘍免疫に対する抑制性機能を有する。このことから、SHP2ならびにSHP1特異的な低分子阻害剤を開発し、抗PD-1抗体に代表される高価なタンパク質製剤・抗体製剤への依存度を下げ、安価に持続可能ながん治療法の導出を目指す。申請者は新規の作用機序ではたらく阻害化合物シードを既に得ており、本申請課題では周辺化合物を展開・解析し、生体レベルで重篤な副作用なく特異活性を示すSHP1/2阻害剤の開発を進める。