癌内線維芽細胞の特異的な増殖抑制による新規乳癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K10459
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 折茂 彰 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70275866)
• 研究分担者: 山下 和成 順天堂大学, 医学部, 助教 (70589481)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 乳癌 / 線維芽細胞

研究開始時の研究の概要

乳癌線維芽細胞（CAFs）は、癌増殖・進展の促進に極めて重要な役割を持つ。最近我々は乳癌CAFsがホスホジエステラーゼ3A (PDE3A) が対照の10倍も高発現していることを発見し、さらに、PDE3A抑制剤の処理で培養ヒト乳癌CAFsの増殖能を顕著に抑制できることまで突き止めた。また、患者乳癌組織標本18症例のうち4症例でPDE3A陽性CAFsの存在が示唆され、悪性度の高いトリプルネガティブタイプにおいてその頻度が高い傾向があり、臨床的意義がさらに強まった。本研究では、PDE3A抑制剤がCAFsの増殖を抑制する分子メカニズムを明らかにし、その癌抑制効果をマウスモデルにて検証することによって、臨床応用への基盤を構築する。