ヒト化TREM2マウスを用いたミクログリアの機能異常と神経変性疾患発症促進機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24K10512
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 城谷 圭朗 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (20322696)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アルツハイマー病

研究開始時の研究の概要

神経変性疾患の危険因子TREM2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2) のR47H変異がなぜアルツハイマー病の発症を促進するかを明らかにする。そのため、Trem2 R47Hノックインマウスでは対照マウスに比べてミクログリアのアミロイド病理応答性がどのように障害されるか、アミロイドの蓄積やシナプスの消失など発症に直結する病態が促進されるかを解析する。また初代培養ミクログリアを用いてR47H変異による機能（特に増殖能とシナプス貪食能）の変化を明らかにし、そのR47Hで変化する機能を制御するTREM2リガンドを同定しシグナル伝達や遺伝子発現制御機構を解明する。