細胞間伝播性αシヌクレインの翻訳後修飾を標的とした新規神経保護ストラテジーの構築

• 研究課題/領域番号: 24K10514
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 田口 勝敏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60462701)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Parkinson's disease / Lewy body / α-Synuclein / Seed / Prion-like propagation

研究開始時の研究の概要

パーキンソン病に特徴的な病理所見である細胞内凝集体「レビー小体」の形成領域は病期の進行に伴って脳幹から大脳皮質へと拡大する。この分子的背景には「プリオン様細胞間伝播」の存在が指摘されている。高分子化したα-Synuclein（αSyn）を主要構成成分とする「Seed」が神経細胞内へ取り込まれることから始まるが、そのプロセスには未だ不明な点が数多く残されている。本研究では、細胞間伝播性Seedの生化学的特徴を明らかにするとともに、申請者が近年見出したSeedを構成するαSynに特徴的な翻訳後修飾に着目し、Seedを標的とした細胞間伝播阻害ストラテジーの確立を目指す。