iPS細胞由来培養プルキンエ細胞とロングリード法を用いた脊髄小脳変性症の病態解明

• 研究課題/領域番号: 24K10616
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 石川 欽也 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30313240)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / ＲＮＡ / iPS細胞 / RNA-seq

研究開始時の研究の概要

脊髄小脳変性症には、脊髄小脳失調症31型(SCA31)のように原因が解明されたものの、どのようにして神経細胞に機能障害が起きるかが不明のままとなっている疾患が多い。これまでの研究でSCA31患者PCではRNA結合蛋白Aが、その細胞内局在を大きく変化させていることが分かっているため、その下流にどのような分子機構の変化が起きているかを、ヒト人工多能性幹細胞(iPS)由来プルキンエ細胞とlong-read sequence法を用いて探索・解明する。得られた成果を、SCA31と同様に非翻訳領域の伸長したリピート配列によって生じるSCA37、SCA10などでも検証し、共通のメカニズムを明らかにする。