非神経性αシヌクレイン伝播機序の解明とその制御

• 研究課題/領域番号: 24K10628
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 常深 泰司 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50401344)
• 研究分担者: 赤松 和土 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60338184)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: パーキンソン病 / アルファシヌクレイン / 血管脳関門 / iPS細胞 / 貪食細胞

研究開始時の研究の概要

まずa-synがBBB透過性に影響を解明する。BBBのtight junction機能、受容体非依存性のエンドサイトーシスではなく何らかの受容体を介してa-synは通過すると考えられる。内皮細胞の機能障害（亢進）がa-synの脳内蓄積を助長する。a-synを細胞内に取り込むTLR-2、TLR-4をターゲットとする。
次にエキソソームによるa-synの伝播を検討するため、a-synの伝播を促進する因子を解明する。神経細胞、グリア細胞から抽出したエキソソームをマウス尾静脈から注入し、中枢移行と各々のエキソソームの表面タンパクを比較する。
最後に免疫細胞のa-synの伝播の役割を検討する。