DNAメチル化の摂動とDNA損傷・修復応答に着目した孤発性ALSの病態解明

• 研究課題/領域番号: 24K10635
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小池 佑佳 新潟大学, 脳研究所, 助教 (60844488)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / DNAメチル化修飾 / DNA損傷 / TDP-43 / 神経変性

研究開始時の研究の概要

孤発性筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、加齢が最大の発症リスクである。申請者は、ヒト運動野で、加齢により、ALSの原因遺伝子TDP-43の自己調節領域が脱メチル化すること、この自己調節領域の運動野での脱メチル化が進むほど、ALSの発症年齢が若くなることを示した。近年、DNAの能動的な脱メチル化により、DNA損傷が惹起されることが報告された。一方、孤発性ALS患者の脊髄において、DNA損傷応答に関わるp53経路の活性化を認めることが報告されている。このことから、孤発性ALSにおいて、DNAの脱メチル化により、DNA損傷及び修復応答が惹起され、加齢、及びALS病態を促進すると考え、検証する。