コネキシン43結合性マイクロRNAを介する多発性硬化症重症化機構の解明と治療開発

• 研究課題/領域番号: 24K10666
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 中村 優理 国際医療福祉大学, トランスレーショナルニューロサイエンスリサーチセンター, 准教授 (40822375)
• 研究分担者: 山崎 亮 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10467946) ; 今村 友裕 国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 講師 (30725122) ; 渡邉 充 九州大学, 大学病院, 助教 (30748009) ; 吉良 潤一 国際医療福祉大学, 医学研究科, 教授 (40183305) ; Maimaitijiang Guzailiayi 国際医療福祉大学, トランスレーショナルニューロサイエンスリサーチセンター, 特任助教 (60887107) ; 迫田 礼子 国際医療福祉大学, 医学研究科, 講師 (70972230) ; 真崎 勝久 九州大学, 大学病院, 講師 (90612903)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 多発性硬化症 / 脱髄 / エクソソーム / コネキシン / 重症化

研究開始時の研究の概要

エクソソームは血液脳関門を通過することから、私たちは多発性硬化症(MS)では、GJA1-29k+exosomeは、アストログリア由来で炎症性miR等を伝搬することで増悪させるとの新仮説を立てた。本研究では、(1)エクソソームに含有されるCx43-binding miRをMSの各病期で血清と髄液で解析しMSの障害度パラメーターとの関連を明らかにする。(2) MSで増加しているCx43-binding miRの培養免疫細胞やミクログリアへの作用を明らかにする。(3) 実験的自己免疫性脳脊髄炎でCx43-binding miRの病態との関連を明らかにしantagomiRによる治療を開発する。