血液凝固第Ⅷ因子制御に基づく血友病Aと血栓性疾患への新規治療薬開発の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 24K10935
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 野上 恵嗣 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50326328)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 第VIII因子 / 遺伝子組み換え蛋白 / 血友病 / 機能構造 / 凝固

研究開始時の研究の概要

本研究は、第Ⅷ因子の機能構造研究を基に更なる発展として、活性化第Ⅷ因子分子の高安定性による活性維持、トロンビンによる第Ⅷ因子高活性化や活性型プロテインCによる低不活化、インヒビター結合回避性、等の蛋白結合制御を標的とする変異第Ⅷ因子を設計して、活性長期持続や効果増強、インヒビター保有患者のインヒビター非結合能などの第Ⅷ因子機能獲得蛋白を作製する。機能獲得型第Ⅷ因子は将来の遺伝子治療として遺伝子ベクター搭載の可能性もあり得る。また、血栓形成病態に応じた第Ⅷ因子機能制御に基づく抗凝固・抗血栓薬開発の基礎研究も行い、第Ⅷ因子標的抗血栓薬は今までにない創薬開発のシーズに十分期待できる。