AVPR2遺伝子改変ラットを用いた先天性腎性尿崩症の病態解析および治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 24K10956
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 鎌田 綾佳 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (00954132)
• 研究分担者: 森 建文 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40375001) ; 矢花 郁子 東北医科薬科大学, 医学部, 講師 (60778596) ; 廣瀬 卓男 東北医科薬科大学, 医学部, 寄附講座准教授 (20599302)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 先天性腎性尿崩症 / バソプレシン２型受容体 / ラット / ゲノム編集

研究開始時の研究の概要

本研究では、先天性腎性尿崩症の治療標的を解明し、新たな予防薬・治療戦略の基盤を作ることを目的とし、AVPR2遺伝子改変ラットや培養細胞を使用し、研究期間中に①表現型のin vivo、in vitroでの解析　②治療候補薬物のスクリーニング　③AVPR2遺伝子改変ラットでの治療候補薬物の検証を行う。①では表現型の解析、分子生物学的・組織学的解析を行う。②、③では、化合物ライブラリーより、尿細管細胞内のcAMP量、Ca量に対して反応性を示す候補薬物のスクリーニングを行い、その候補薬物および腎性尿崩症に対し治療効果が報告されている薬剤の多飲・多尿・成長障害への効果を検証する。