iPS細胞を用いたSIFDの病態解明と治療法開発のための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 24K11037
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 長森 恒久 旭川医科大学, 医学部, 講師 (40400098)
• 研究分担者: 佐藤 雅之 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00624181) ; 甲賀 大輔 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30467071) ; 石羽澤 映美 旭川医科大学, 大学病院, 病院助教 (90516402) ; 林 洋平 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, チームリーダー (90780130)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: TRNT1 / iPS

研究開始時の研究の概要

SIFDの原因遺伝子TRNT1は成熟tRNAの保持に関わり、機能喪失型変異では成熟tRNAが減少する。一方で我々が診療する本症患者では進行性B細胞性免疫不全と自己炎症性疾患様の周期性発熱を併発している。なぜTRNT1機能喪失がこのような多彩な症状を呈するのか、我々のこれまでの研究では、小胞体ストレス亢進を起点とした病態が推定されている。そこで本研究では、患者の皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し、iPS細胞から分化誘導した各種細胞を用いた研究を立案した。病態を詳細解明する事で、これに則した新規治療法開発や、またiPS細胞に正常遺伝子を導入し患者に戻す遺伝子治療へとつながる基盤的研究となる。