小胞体ストレス応答蛋白であるPERK、eIF2の肝発がん進展への役割

• 研究課題/領域番号: 24K11072
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 日浅 陽一 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (70314961)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: PERK / eIF2-α / hepatocellular carcinoma / eIF2-β / eIF2-γ

研究開始時の研究の概要

肝細胞がんの原因として、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)およびアルコール性肝障害(ALD)が増加しており、同病変で生じる小胞体ストレスが、発がん、がん進展に関与することが想定されているが、その応答蛋白であるPERKとその下流のeIF2の役割は未だ明確ではない。PERKはeIF2αをリン酸化させてRNAのタンパク翻訳機能を低下させるが、それに相反してeIF2を活性化する機序の存在がすると想定される。本研究ではPERKとその下流のeIF2、eIF2サブユニットであるeIF2-α、eIF2-β、eIF2-γについて、発がん、がん進展の病態との関連を解明し、新たな肝細胞がんの分子標的治療を目指す。