THBS2 遺伝子抑制は肝線維化を改善させるか

• 研究課題/領域番号: 24K11087
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 木村 岳史 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (80926113)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2028年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: THBS2

研究開始時の研究の概要

我々はTHBS2 遺伝子によってコードされる分泌蛋白である血清トロンボスポンジン2（TSP2）値が非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の肝線維化と相関があることを明らかにした。しかし、TSP2の機能についての報告はなされていない。新規に行ったシングルセル RNA-seq 解析ではTSP2をコードする THBS2 遺伝子が肝星細胞で高発現し、in vitro でコラーゲン形成・肝線維化を制御する事象を確認した。
本研究では、肝星細胞特異的 THBS2 遺伝子改変肝線維化モデルマウスを用いて「THBS2 遺伝子/TSP2 抑制による肝線維化の改善」仮説を検証する。