移植摘出肝に着眼したB型肝癌のクローナリティ解析ーゲノム個別化治療の基盤構築

• 研究課題/領域番号: 24K11147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: はい 成寛 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20811417)
• 研究分担者: 赤松 延久 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40445127) ; 四柳 宏 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30251234) ; 長谷川 潔 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20292906)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肝移植 / HBV / HCC

研究開始時の研究の概要

B型肝癌は、TERT promoterへのintegration、HBｘ蛋白の発癌作用等がその機序とされる。しかし、遺伝子異常に基づく薬物治療には至っていない。即ち多発進行癌となると予後不良であり、腫瘍間・腫瘍内でクローナリティに強い相異を持つ事が考えられる。この解明には肝内各腫瘍での網羅的ゲノム解析が必須だが、切除不能が前提とされる状況では困難を極める。翻って、肝移植では病的肝を全摘するため、唯一、肝内全ての腫瘍のゲノム解析が可能となる。本研究では、肝移植を施行したB型肝癌例を対象に、その全摘肝の各腫瘍において全ゲノム解析・エピゲノム解析・トランスクリプトーム解析（RNA-seq）を行う。