潰瘍性大腸炎の粘膜炎症制御における神経伝達物質としてのソマトスタチンの役割

• 研究課題/領域番号: 24K11149
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 中村 正直 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (60467321)
• 研究分担者: 前田 啓子 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00830291) ; 山村 健史 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10709091) ; 川嶋 啓揮 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20378045) ; 村手 健太郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50936549)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / 粘液 / 神経伝達物質

研究開始時の研究の概要

潰瘍性大腸炎(UC)の腸粘膜バリア機能である腸粘膜と粘液に着目し、ソマトスタチン（SST）がUCの炎症制御に重要な神経伝達物質であることを同定した。SSTは寛解期粘液で粘膜より高い発現を認め、炎症により粘液内SST発現が低下した。このデータを基に、局所炎症によりSST蓄積が不足し、炎症が継続する新しい仮説を立てた。本研究では①UCモデルマウス腸粘液、粘膜のSST,SST受容体発現解析②UCモデルマウスへのSST,抗SST製剤投与実験、③SST,SST受容体をノックアウトしたマウスでSSTの作用点を明らかにし、概念実証を得てSSTが新しい機序の治療ターゲットとなり得るか探求する。