cccDNA排除を目的とした新規レポーターウイルスによるHBs抗原放出阻害剤の探索

• 研究課題/領域番号: 24K11175
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 仲屋 友喜 自治医科大学, 医学部, 講師 (00713562)
• 研究分担者: 村田 一素 自治医科大学, 医学部, 教授 (40345971)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 低分子化合物ライブラリ / スクリーニング / HBVレポーター / HBs抗原

研究開始時の研究の概要

慢性B型肝炎の原因であるB型肝炎ウイルス（HBV）は、肝細胞に感染し、ウイルス複製の鋳型であるcovalently closed circular DNA（cccDNA）が形成する。そのため、cccDNAの排除がHBV感染症の根治となるが、現時点では有効な治療法はない。HBVは、外殻タンパク質であるHBs抗原を細胞外へ放出し、宿主免疫を撹乱することで、HBV感染細胞、すなわちcccDNAの排除を妨害している。そこで、本研究では、我々が開発したHBVレポーターである、HBV-HiBiT-PS2をスクリーニングに用い、HBs抗原の放出阻害能を有する低分子化合物を同定し、cccDNAの排除につながる治療法を開発する。