鉄依存性脂質過酸化の抑制による家族性大動脈瘤・解離の予防・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K11247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 冨田 翔大 自治医科大学, 医学部, 客員研究員 (60784288)
• 研究分担者: 相澤 健一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70436484) ; 木村 夏花 自治医科大学, 医学部, リサーチ・レジデント (90884453)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: フェロトーシス / 大動脈解離 / 質量分析

研究開始時の研究の概要

家族性大動脈瘤・解離 (FTAAD)の発症メカニズムは不明な部分が多く、病因に即した予防薬や治療薬は開発されていない。申請者らは変異平滑筋ミオシンを発現する大動脈において、FTAAD発症以前からフェロトーシス抑制因子の発現が低下していることを見出し、ドラッグリポジショニングによってフェロトーシス阻害作用のある薬物も特定した。本研究では、上述のモデルマウスにフェロトーシス阻害薬を投与し、FTAADの予防法と治療法を確立する。また、FTAADの病態とNADH: NAD+比の相関をフェロトーシス阻害薬投与前後で評価し、NADH/NAD+をFTAAD治療のコンパニオン診断薬として実用化につなげる。