de novo 脂肪酸合成経路に着目した心臓線維化の分子機序解明と治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 24K11290
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小林 成美 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (20379415)
• 研究分担者: 長尾 学 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (70866029) ; 篠原 正和 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80437483)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 心不全 / 心臓線維化 / denovo脂肪酸合成

研究開始時の研究の概要

denovo脂肪酸合成(DNL)は、TCA回路の中間体であるクエン酸が前駆体として用いられる。ミトコンドリアから細胞質へと輸送されたクエン酸はATPクエン酸リアーゼ(ATP-citrate lyase; ACLY)の働きにより、アセチルCoAへと代謝されるが、このDNL律速酵素の阻害が、がんの進展や肝臓の線維化を抑制することが明らかにされた。しかし、多くの心疾患やHFpEFの病態の中核を担う心臓線維化とDNLの関連は十分に検証されていない。そこで本研究では以下の2点を明らかにする。
1.DNLは心臓線維化の制御にどのように関わっているのか。
2.DNLは線維化を呈する心不全の治療標的となり得るか。