Mg欠乏モデルを用いたDPP4阻害薬のシスプラチン腎症軽減効果の機序解明

• 研究課題/領域番号: 24K11384
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 岩倉 考政 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (20771091)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2024年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 急性腎障害 / シスプラチン / DPP４阻害薬 / マグネシウム

研究開始時の研究の概要

DPP4阻害薬投与後に変化するIGF-1下流因子として(PMID: 22491965),シスプラチン投与後に尿細管で活性化し,腎障害軽減に寄与するphosphatidylinositol 3‐kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)経路(PMID: 18046317)の検討をまず行い, 次に網羅的解析により抽 出されたDPP4阻害薬によって変化する遺伝子の中で, 低Mg血症によりその変化が消失/減弱する 遺伝子を探索する.
次に, 動物/細胞実験にてこの腎保護効果に重要と思われる候補因子の 活性化剤/阻害剤を用いて, DPP4阻害薬による腎保護効果の機序に迫る.