IgA腎症におけるO型糖鎖修飾を介したプラスミノーゲン/プラスミン制御系の解明

• 研究課題/領域番号: 24K11410
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大西 康博 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70867506)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IgA腎症 / 糖鎖 / レクチン / プラスミノーゲン

研究開始時の研究の概要

我々はこれまで腎生検症例コホートで尿レクチンアレイ解析による糖鎖の網羅的解析を行い、特定の尿レクチン結合シグナルがIgA腎症診断マーカーとして有用であることを見出した。レクチンクロマトグラフィ・質量分析（iTRAQ/TMTラベル法）により、IgA腎症においてO型糖鎖修飾異常を介したプラスミノーゲン/プラスミン制御系が病態に関与している可能性を見出した。本研究では前向き腎生検コホートを用いて尿中プラスミノーゲンの糖鎖構造解析・診断能・予後予測能評価を行うとともに、IgA腎症モデルマウスおよびプラスミノーゲン欠損マウスを用い分子機構を明らかにし、IgA腎症に対する新規治療法開発への足掛かりとする。