最終エキソンに早期終止コドンをもつ変異mRNA分解機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K11446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 久保田 典子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10844847)
• 研究分担者: 乃村 俊史 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50399911)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: mRNA品質管理機構

研究開始時の研究の概要

本研究では、新しい変異mRNA分解機構の同定を目指します。遺伝性疾患患者の一部はナンセンス変異により発症し、変異mRNAはnonsense-mediated mRNA decay（NMD）により分解されることが知られています。しかし例外的に、早期終止コドンが遺伝子の最後のエキソンに存在する場合にはNMDが起こらないことが種々の遺伝子の解析から示されており、これが定説として世界中で信じられています。本研究では、SERPINB8とSERPINA12の最終エキソンの変異がNMDを誘導するとの仮説をたて、これを検証します。