多発血管腫に着目した皮膚血管内皮「セカンドヒット病」の探索と新規原因遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 24K11473
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小野 竜輔 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (50595486)
• 研究分担者: 久保 亜紀子 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (50455573) ; 吉岡 愛育 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60988228) ; 福本 毅 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80778770)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 血管腫 / セカンドヒット / モザイク

研究開始時の研究の概要

体細胞にセカンドヒット変異を生じた細胞がクローン性に増殖して皮膚症状を形成する顕性遺伝性疾患が多く存在する。我々はセカンドヒット変異を生じた血管内皮細胞のクローン性増殖により血管腫／血管奇形が多発すると考えられるHereditary Benign Telangiectasiaの家系と、加齢とともに露光部に微小な血管腫が多発する症例を複数同定した。本研究では、各患者において複数の皮膚病変からそれぞれ抽出したゲノムDNAを用い、全エクソーム解析などの遺伝学的解析により皮疹ごとに独立に生じた体細胞変異を網羅的に同定し、新規原因遺伝子の発見と血管内皮細胞のクローン性増殖を示す疾患の病態解明を目指す。