治療抵抗性「パーシスター」メラノーマ細胞の発生機序の解明とその治療標的化

• 研究課題/領域番号: 24K11482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 堀内 大 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (30608906)
• 研究分担者: 村上 孝 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00326852)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: パーシスターがん細胞 / メラノーマ / 治療抵抗性

研究開始時の研究の概要

メラノーマは代表的な難治性悪性腫瘍である。近年、治療による細胞傷害を休眠状態でやり過ごす「パーシスター細胞」と呼ばれる細胞状態が注目されている。パーシスター細胞はどのような機序で発生するのだろうか。その機序を抑えることでメラノーマの治療感受性を高めることができるのではないか。申請者は、最も強い治療抵抗性を持つNeural Crest Stem Cell様パーシスター細胞が、致死的傷害を耐過することで生じることを発見した。本研究では、種々の細胞傷害に共通する細胞死抵抗性の分子基盤を解析することで、パーシスター細胞発生の分子機序を明らかにし、パーシスター誘導分子の阻害方法の確立を目指す。