IgG4陽性形質細胞の多寡に着目したsingle cell RNA-SeqによるIgG4関連疾患の病態解明

• 研究課題/領域番号: 24K11611
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 坪井 洋人 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80580505)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / single cell RNA-Seq

研究開始時の研究の概要

顎下腺生検におけるIgG4/IgG陽性細胞比が40％以上と40％未満のIgG4関連疾患（IgG4-RD）の確診例の顎下腺より、それぞれ細胞を分離し、single cell RNA-Seq（scRNA-Seq）を用いて、獲得免疫細胞、自然免疫細胞に加えて線維芽細胞、上皮細胞の分画および遺伝子発現を網羅的に比較する。IgG4陽性形質細胞浸潤およびIgG4クラススイッチ亢進に関与する細胞分画と発現分子を同定し、IgG4-RDの顎下腺における蛋白レベルでの発現、in vitroおよびマウスモデルを用いたin vivoでの機能解析、治療実験を行い、新規疾患特異的治療標的細胞と治療標的分子の開発を行う。