乳児期における母子の口腔内細菌叢解析と革新的小児アレルギー予防研究

• 研究課題/領域番号: 24K11621
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 久保 良美 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00792988)
• 研究分担者: 稲葉 豊 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00647571) ; 吉原 重美 獨協医科大学, 医学部, 特任教授 (80220713)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 食物アレルギー / 口腔内細菌叢 / 乳児期 / アトピー性皮膚炎 / 唾液接触 / 妊娠期

研究開始時の研究の概要

我々の先行研究から、2023年の論文にて乳児期の唾液接触が学齢期のアトピー性皮膚炎やアレルギー性鼻炎の発症リスクを低下させる可能性があることを報告した。この結果から、乳児期の口腔内細菌の母子間の移行による口腔内細菌叢や腸内細菌叢の細菌の多様性や、免疫刺激の関与が推測される。そこで今回、食物アレルギー発症乳児と発症していない乳児およびその母親の口腔内細菌叢を調べ、詳しく解析する。
同様に、アトピー性皮膚炎についても解析を行う。母子間の唾液接触との関連性も含め、母子の口腔内細菌叢とアレルギー発症との関連性を調べる。本研究の成果は、新しいアレルギー疾患予防法の開発に貢献することが期待される。

研究実績の概要

生後1年未満の乳児とその母親の口腔内細菌叢と乳児期の食物アレルギーおよびアトピー性皮膚炎の発症との関連性を明らかにするための研究準備として、研究計画書と同意書を作成し、乳児期のアトピー性皮膚炎や湿疹、乳児期の唾液接触を含むアレルギー関連因子、父母のアレルギー既往歴や妊娠期のアレルギーや歯科関連因子について合計64問のアンケート調査票を作成した。更に母子の唾液検体採取のための安全で操作性の良いスワブを選定した。多施設共同研究として、和歌山県立医科大学倫理委員会で一括審査を受け、許可を頂き、獨協医科大学倫理委員会と高槻赤十字病院の倫理委員会でも許可を頂き、調査開始の準備を整えた。獨協医科大学病院小児科とその関連協力機関の調査は、対象群である食物アレルギーを発症した乳児とその母親に、また、和歌山県立医科大学の調査は、コントロール群である食物アレルギー及びアレルギー全般を発症していない乳児とその母親に研究協力をお願いすることとした。
毎月オンラインで、カンファレンスを開き、研究実施について、情報を共有し、進捗状況を確認している。
コントロール群の調査は、順調で、目標の約半分の唾液検体採取とアンケート調査を実施することができた。採取された母子の唾液検体は、口腔内細菌叢解析により、詳しいデータが得られている。一方、
対象群の参加条件を満たす食物アレルギーを発症した乳児の受診が、予測より少なく、調査が遅れている。そのため、除外基準の中にあった出生体重に制限をかけないようにした。さらに、新しく栃木県の5つの研究協力機関と１つの研究共同機関を追加させて頂くことができ、これからの調査の進展に大いに期待が持てる状況である。

現在までの達成度

3: やや遅れている

理由

当初の予想より、参加条件を満たす乳児期の食物アレルギー児の受診が少なく、対象群の母子の唾液採取とアンケート調査が遅れているため。

今後の研究の推進方策

食物アレルギー児である対象群のご参加を増やすために、乳児の除外基準の中にあった出生体重に制限をかけないようにした。さらに、5つの研究協力機関、1つの研究共同機関を追加させて頂くことができたため、今後、乳児期の食物アレルギー児とその母親の唾液検体採取とアンケート調査を、研究チームとして、協力、連携を取りながら、唾液検体の目標数まで続け、口腔内細菌叢解析もそれに伴って行い、研究を推進していく。