抗MDA-5抗体陽性皮膚筋炎におけるI型IFN/IP-10軸およびpyroptosis経路の関与の解析

• 研究課題/領域番号: 24K11622
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 中村 潤 自治医科大学, 医学部, 助教 (70646314)
• 研究分担者: 佐藤 浩二郎 自治医科大学, 医学部, 教授 (10372434) ; 高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108) ; 唐澤 直義 自治医科大学, 医学部, 講師 (60631893) ; 相澤 恵美 自治医科大学, 医学部, 助教 (80877621)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗MDA-5抗体陽性皮膚筋炎 / 急速進行性間質性肺炎 / I型インターフェロン / IP-10 / β2ミクログロブリン

研究開始時の研究の概要

抗MDA-5抗体陽性皮膚筋炎は、急速進行性の間質性肺炎や特徴的皮膚炎を高率に合併し、I型IFN誘導遺伝子の発現が上昇することが知られている。我々はこのI型IFN/IP-10軸が主要な病態の一つであると考えている。また、本疾患では血清IL-18やFER値の上昇も知られており、これにはインフラマソーム活性化・pyroptosisが関与しているかもしれない。
そこで本研究では、（１）I型IFN/IP-10軸の活性化が本疾患の主要臓器である肺でみられるかを検証すること、（２）IL-18/FER軸も同様に本疾患の主要病態であるか検証すること、を目的にする。