tRNA修飾異常による糖尿病性神経障害発症の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K11700
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 榊田 光倫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60974798)
• 研究分担者: 松村 剛 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (20398192)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経障害 / 糖尿病

研究開始時の研究の概要

CDKAL1欠損マウスを用いて、糖尿病性神経障害(DN)の分子機構を解明し、我々が開発したtRNALys誤翻訳防止作用薬によるDN改善効果を検証することを目的とする。
１. DNの分子機構の解明：CDKAL1欠損マウスを用いて、DNの分子機構を明らかにする。とくに、DNがCDKAL1機能欠損→神経栄養因子のプロセシング異常→小胞体ストレスの惹起→末梢神経の変性という発症機構で起こるのか検証する。
２. tRNALys誤翻訳防止作用薬によるDN改善効果の検証：我々が開発したtRNALys誤翻訳防止作用薬が、CDKAL1欠損マウスのDNを改善する、あるいは発症を抑制する効果があるか検証する。