肝細胞におけるCLPXによる代謝シフトのメカニズムおよびその生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 24K11701
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 鈴木 亘 岩手医科大学, 医学部, 助教 (90610395)
• 研究分担者: 古山 和道 岩手医科大学, 医学部, 教授 (80280874) ; 高橋 隼一郎 岩手医科大学, 医学部, 助教 (30982368)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: エネルギー代謝 / 代謝シフト / 脂肪酸β酸化 / ミトコンドリア

研究開始時の研究の概要

肝細胞がん由来培養細胞・HepG2細胞におけるミトコンドリアプロテアーゼClpXPの基質選択サブユニットであるCLPX欠損はグルカゴン刺激の有無に関わらずミトコンドリアβ酸化活性の亢進、およびエネルギー代謝経路の変化がみられる。しかし、他の細胞内代謝系とCLPXによるβ酸化活性制御の関連や、CLPX欠損によるエネルギー代謝経路の変化に関する詳細なメカニズム、個体レベルのエネルギー代謝系におけるCLPX欠損の影響については不明である。本研究計画では、これら不明点を解明することで細胞がミトコンドリアを介して環境に応じた代謝経路の選択を可能とする機序の解明を目指す。