病的ペリオスチン・バリアントの機能と細胞間輸送の解明

• 研究課題/領域番号: 24K11740
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 谷山 義明 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (60372611)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ペリオスチン / 上皮間葉転換 / エクソソーム / 化学療法抵抗性

研究開始時の研究の概要

がん転移再発に伴う治療耐性は、難治性がんに共通した問題である。がん細胞が高い浸潤・転移性や幹細胞性を獲得する際に生じる上皮間葉転換がその有力な原因と考えられている。我々は、癌検体の解析によって複数の間葉系マーカーと最も相関する因子としてペリオスチン（PN）を同定した。PNには選択的スプライシングバリアントが存在し、病的PNと生理的PNが発現する。独自に開発した中和抗体によって病的PNを抑制すると上皮間葉転換が抑制され癌再発抑制することを確認した。本研究の目的は第一にペリオスチンとの共役タンパク質を網羅的に探索すること。第二にPNのエクソソームを介した細胞間輸送の機能解析を行う。