ヒト化マウスを用いたドナー特異的抗体産生核酸の同定・機能解明と診断治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24K11773
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 野田 貴幸 愛知医科大学, 大学病院, 薬剤師 (50817088)
• 研究分担者: 岩崎 研太 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881) ; 小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: mRNA / ヒト化マウス / HLA

研究開始時の研究の概要

免疫抑制剤により、臓器移植における急性拒絶反応は制圧可能となったが、ドナー特異的HLA抗体(DSA)による抗体関連型拒絶反応は移植臓器喪失の一因となっている。de novo DSA産生後は難治であり、免疫応答初期での検出法、産生メカニズムの解明と制御法の開発は、臨床的に重要な課題である。本研究では、慢性拒絶反応の早期診断を可能とする移植後のDSAモニタリング法の確立とDSA産生B細胞の同定・制御を目的として、末梢血単核球由来mRNAからDSA早期検出に繋がる遺伝子解析を行い、ヒト化マウスを用いてDSA産生遺伝子を検証する2つの研究を推進し、新たな治療展開を提示する。