乳癌におけるSEMA3FのCDK4/6阻害剤に対する耐性メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24K11790
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 永山 愛子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00573396)
• 研究分担者: 藏本 純子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60571677) ; 林田 哲 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80327543)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2028年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 乳癌 / CDK4/6阻害剤 / 細胞周期

研究開始時の研究の概要

CDK4/6 inhibitors improved survival in advanced breast cancer, however, the tumors eventually acquire resistance. In our previous project, we identified a novel CDK4/6 inhibitor resistant gene, SEMA3F, via the whole-genome CRISPR/Cas9 knockout screen.
SEMA3F is known to function as axon guidance but its role in breast cancer is not clear. Thus, we aim to investigate how SEMA3F confers resistance to CDK4/6 inhibitors. We plan to analyze CDK4/6 kinase activity, cell cycle, apoptosis, cell migration in SEMA3F-ko cells and its correlation with clinical response in patients’samples.