転移・難治性乳癌に対する「小胞体内プロテオスタシス」を標的とする新規治療法

• 研究課題/領域番号: 24K11814
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 風間 宏美 東京医科大学, 医学部, 助手 (00339350)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 乳癌細胞 / 小胞体ストレス / プロテオスタシス

研究開始時の研究の概要

転移・再発乳癌は極めて難治性で、新規治療法の開発が望まれている。現在までに、実際に臨床で使われるプロテアソーム阻害剤とヒストン脱アセチル化酵素6阻害薬の組み合わせが、小胞体（ER）ストレスと活性酸素種（ROS）の産生を協調的に誘導し細胞死を導くことを明らかにした。しかし、両薬剤がどのような分子を起点としERストレスの増強とROS産生を引き起こすのか不明である。本研究では、ゲノムワイドのCRISPRスクリーニング法を用い、両薬剤併用によるERストレス増強とROS産生を介した細胞死の詳細な分子機構を明らかにすることで、新たな乳癌治療の開発へ繋げたい。