大腸癌の転移を誘導するEMT関連癌幹細胞分画と転移性ニッチの解明

• 研究課題/領域番号: 24K11822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 福島 菖子 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00982216)
• 研究分担者: 山本 浩文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30322184) ; 原口 直紹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (30528609)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: PLXND1 / SEMA3E / EMT / 癌幹細胞 / 大腸癌

研究開始時の研究の概要

癌の転移形成は、癌細胞中の転移形成性が高い亜分画と、その癌細胞に対する感受性（前転移性ニッチ）で決定され、大腸癌では肝臓と肺への転移頻度が高い。我々は、PLXND1発現細胞では上皮間葉転換が誘導されることに注目した。PLXND1のリガンドであるSEMA3Eは肝や肺でも分泌されており、また、活性型への変換を行うFurinも肝、肺で発現している。以上より、PLXND1を発現する大腸癌の亜分画に対して、転移標的臓器のSEMA3E/Furin環境が前転移性ニッチとして働く可能性が示唆される。本研究では、PLXND1の幹細胞性との関係と転移形成機序を解明し、大腸癌転移を抑制する新治療法の開発を目指す。