癌微小環境に着目した肝細胞癌の分子標的薬耐性メカニズム解明と革新的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K11857
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 恩田 真二 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (10459620)
• 研究分担者: 白井 祥睦 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (10785364) ; 春木 孝一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60720894) ; 谷合 智彦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60961860) ; 池上 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938) ; 古川 賢英 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80624973) ; 柳垣 充 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80979435) ; 安田 淳吾 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90896870)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌微小環境 / 分子標的薬 / 薬剤耐性 / 肝細胞癌 / レンバチニブ

研究開始時の研究の概要

肝細胞癌に対する治療成績は、レンバチニブに代表される分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬などの新規薬物療法の導入により向上し、著明な腫瘍縮小効果により切除不能症例から根治切除への移行が可能となった。しかし、レンバチニブの治療抵抗性や治療薬の耐性獲得が問題となっている。肝細胞癌を含む多くの癌では、腫瘍細胞を取り巻く免疫細胞・線維が細胞・血管内皮細胞などの間質の細胞と癌細胞そのものが相互作用を介して発育・進展に関与していると考えれている。本研究では、癌微小環境に着目し、レンバチニブ耐性獲得機序を明らかにするとともに、肝細胞癌に対する癌微小環境に着目した新たな治療戦略を確立することを目指す。